Різні гені, які пов’язують із розвитком розладу аутичного спектра, спричинили однакові порушення взаємодії білків у нейронах. Ще з’ясували під час створення найбільшого молекулярного карти розладу. Раніше наявність настільки різних мутацій вважали перешкодою для створення ліків для людей із важкими формами розладу. Дослідження опублікували у журналі Science.
Різні гени аутизму спричинили однакові порушення роботи білків у мозку. GIPHY
Чому навіть хвороби з відомими мутаціями важко виправіті?
Останніми роками для лікування різних рідкісних спадкових хвороб ефективно використовують генну терапію. Наприклад, у деяких країнах вже схвалили лікувальні генів-терапії, також гемофілію та анемію. А на різних етапах клінічних випробувань знаходяться терапії від багатьох інших недуг, таких як хвороба Гантінгтона.
Однак деякі захворювання, як-от депресія, цукровий діабет або розлади аутистичного спектра (РАС), мають складні форми розладів. За допомогою генної терапії їх лікувати поки що не вдавалося.
Шпорко́ва жаба, пуголовки якої використовували в дослідженні. Marius Burger / iNaturalist
Так, науковці виявили 1881 взаємодію між білками, причому 87 відсотків таких взаємодій досі не виявляли в жодному дослідженні. У середньому кожен досліджений білок, кодований пов’язаними з РАС геном, мав 11 різних взаємодій у клітині. При цьому 31 відсоток досліджень білків взаємодіяв з іншими білками, які пов’язують з аутизмом, а 35 відсотків їхніх досліджень вислів їх до втрати функції білка, як при природних розладах.
Натомість, зміна в генах, що кодують білки FOXP1 і FOXP2, роль яких у аутизмі вже була відома, призводили до порушення взаємодії між білками FOXP1 і FOXP4. Наслідком цього було перечення дозрівання нейронів кору та надмірна збудливість у людей з аутизмом.
Як це відкриває допомогу в лікуванні РАС?
💡 Різні набори генів, що зближують ризик розладів аутистичного спектра, можуть впливати на одні й ті самі процеси в нейронах, найумовірнішим хибним виправленням є.
🧫 А наявність другого X-хромосоми, що неактивною, у жінок, найможливішим хибний вихід від того розладу.
📚 Про те, що ще впливає на ризик РАС і чому парацетамолом та вакцини туть не до чого, розбирались разом із сім’її лікарем.
Така конвергенція може полегшити пошук ліків для людей із РАС, адже замість того, щоб розробляти ліки для кожного окремого гена, на вибіркових для кожного людіни, науковці можуть розробляти